近3/4接受奥希替尼辅助治疗的患者在4年时仍存活且无疾病进展 探索性结果显示奥希替尼还能降低II-IIIA期患者的脑部或脊髓复发风险达76%
重磅发布
关键III期临床实验ADAURA研究的更新结果显示，泰瑞沙®（奥希替尼）与安慰剂相比，对完全切除术后的早期（IB、II和IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗具有持续且有临床意义的无病生存期（DFS）改善。
最新结果在巴黎举行的2022年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）大会上公布（摘要#LBA47）。
该研究在2020年发布最初数据后又随访了两年，所有患者得以完成3年辅助治疗，奥希替尼降低主要分析人群（II-IIIA期）的疾病复发或死亡风险77%（基于风险比[HR] 0.23；95%置信区间[CI] 0.18-0.30），降低全部研究人群（IB-IIIA期）疾病复发或死亡风险73%（HR 0.27；95% CI 0.21-0.34）。在接受奥希替尼治疗的主要人群和总体人群中，中位DFS都接近五年半（65.8个月），而接受安慰剂治疗的主要人群和总体人群的中位DFS分别为21.9和28.1个月。
虽然有高达30%的NSCLC患者诊断时较早可以实施根治性手术，但早期患者复发仍然很常见1,2。从历史数据看，约一半的I-II期患者和3/4的III期患者在术后5年内出现复发3,4。
额外预设的探索性分析结果显示，在II-IIIA期患者中，奥希替尼降低中枢神经系统（CNS）疾病复发风险达76%（HR:0.24；95% CI 0.14-0.42）。在4年时，奥希替尼组90%的患者脑部和脊髓处于无疾病状态（95% CI 85-94%），而安慰剂组这一比例为75%（95% CI 67-81%）。CNS疾病复发是指肿瘤扩散至脑部或脊髓，是EGFRm NSCLC的常见并发症，其预后非常差。
日本国立癌症中心医院东区胸外科和肿瘤科主任，ADAURA试验的主要研究者Masahiro Tsuboi博士说:
ADAURA研究的更新结果表明，奥希替尼辅助治疗不仅继续显著延长早期EGFR突变肺癌患者的术后无癌生存时间，而且随着时间的推移继续降低肿瘤在中枢神经系统的复发风险。这些结果再次夯实奥希替尼辅助治疗可以作为早期肺癌患者的标准疗法，这类患者过去在手术后没有靶向治疗选择，也面临疾病的高复发风险。
阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示:
这个结果非常引人注目，因为在两年前，早期EGFRm肺癌患者在手术后没有任何靶向治疗选择。如今在世界各地，患者可以接受奥希替尼治疗，并获得其对脑部和脊髓保护的额外获益。期待ADAURA研究在适当的时候获得成熟的总生存结果。我们在早期肺癌中的研究和对早期患者的承诺将通过更广泛的奥希替尼研究计划继续进行，该计划正在探索延长术后治疗的持续时间以及奥希替尼在更早疾病阶段辅助治疗的潜在作用。
有效性结果概要i
|
|
奥希替尼 |
安慰剂 |
|
DFS II-IIIA期（主要分析人群） |
(n=233) |
(n=237) |
|
HR (95% CI) |
0.23 (0.18, 0.30) |
|
|
中位DFS（月） |
65.8 (54.4-NCii) |
21.9 (16.6-27.5) |
|
标志性DFS率（95% CI） |
||
|
两年 |
90% (85-93) |
46% (40-52) |
|
三年 |
84% (78-88) |
34% (28-40) |
|
四年 |
70% (62-76) |
29% (23-35) |
|
DFS IB-IIIA期（总体人群） |
(n=339) |
(n=343) |
|
HR (95% CI) |
0.27 (0.21, 0.34) |
|
|
中位DFS（月） |
65.8 (61.7-NC) |
28.1 (22.1-35.0) |
|
标志性DFS率（95% CI） |
||
|
两年 |
90% (86-93) |
55% (49-60) |
|
三年 |
85% (80-88) |
44% (39-50) |
|
四年 |
73% (67-78) |
38% (32-43) |
|
CNS DFS II-IIIA期 |
(n=22; 9%) |
(n=41; 17%) |
|
HR (95% CI) |
0.24 (0.14, 0.42) |
|
|
标志性DFS率（95% CI） |
||
|
两年 |
98% (95-99) |
81% (75-87) |
|
三年 |
97% (93-98) |
77% (70-83) |
|
四年 |
90% (85-94) |
75% (67-81) |
|
中枢神经系统复发概率iii II-IIIA期 |
(n=233) |
(n=237) |
|
三年 |
2% (0.9-5) |
13% (8.5-18.5) |
i. 数据截止日期：2022年4月11日
ii. NC: 无法计算
iii. 定义为观察到中枢神经系统复发事件的概率，条件是患者未经历竞争性风险事件（非CNS复发和任何原因导致的死亡）。
此研究中奥希替尼的安全性和耐受性与其已确定的安全谱一致。随着治疗持续时间的延长，未报告新的安全问题。奥希替尼组23%的患者发生了所有原因导致的3级或以上不良事件，安慰剂组为14%。
关于肺癌
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一5。通常，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中80%-85%为非小细胞肺癌6。 大部分NSCLC患者在确诊时已是晚期，而大约25-30%的患者在确诊时有机会接受手术治疗1,2。
在有机会接受手术治疗（IB-IIIA期）的患者中，大部分患者虽然接受了完全肿瘤切除手术和辅助化疗，但最终仍会复发3。?由于缺乏有计划的筛查，早期肺癌诊断往往是在对无关疾病进行影像学检查时发现的7,8。
美国和欧洲约有10-15％的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变（EGFRm），而亚洲患者中该比例高达30-40％9-11。 这些患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的治疗特别敏感，EGFR-TKI可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径12。
关于ADAURA临床研究
ADAURA是一项随机、双盲、安慰剂作为对照的全球III期临床研究，入组682例IB-IIIA EGFRmNSCLC患者接受辅助治疗，患者既往接受过肿瘤完全切除，同时根据医生的判断选择接受或不接受辅助化疗。患者接受奥希替尼80mg，每日一次口服，或安慰剂治疗，治疗持续3年或直至疾病复发。
该研究在全球200多个中心开展，涉及20多个国家包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要终点是II和IIIA期患者的DFS，关键次要终点是IB，II和IIIA期患者的DFS。
研究的主要数据原本预计在2022年发布，但基于奥希替尼确定的压倒性疗效，根据独立数据监测委员会 (IDMC)的建议，数据提早在2020年首次公布，目前试验仍在进行中，并将继续评估次要终点OS。
关于奥希替尼
奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR TKI，在非小细胞肺癌中证明具有临床活性，包括针对中枢神经系统转移。奥希替尼（40mg和80mg每天一次的口服片剂）已在全球范围内用于治疗超过600,000 名有相关适应症的患者，阿斯利康在持续探索奥希替尼作为EGFR突变NSCLC患者不同疾病阶段的治疗方法。
目前，奥希替尼还在进行多项新的III期临床研究，探索其在可手术切除肺癌的新辅助治疗（NeoADAURA）、IA2-IA3期肺癌的辅助治疗（ADAURA2）、III期局部晚期不可手术切除肺癌放化疗后的巩固治疗（LAURA）以及与化疗联合一线治疗晚期肺癌（FLAURA2）中的疗效。阿斯利康还通过SAVANNAH和ORCHARD II期研究，奥希替尼与赛沃替尼（一种口服、强效和高选择性MET-TKI）联合治疗的SAFFRON III期研究，以及与其他潜在新药的联合治疗，探索解决肿瘤耐药机制的方法。
关于阿斯利康在肺癌领域的研究
阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。
公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发的T-DXd（tRAStuzumab deruxtecan) 和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；与和黄医药合作开发的赛沃替尼；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。
阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。
关于阿斯利康肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。
阿斯利康以期重新定义肿瘤治疗并在未来攻克癌症。
声明：本文可能涉及未在中国获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
内容来源：新闻稿（内部审批号：CN-102539）
参考文献（滑动查看更多）
1. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.
2. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. ArchivesPathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
3. Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26:3552-3559.
4. Peters, S. Lungscape: resected non-small-cell lung cancer outcome by clinical and pathological parameters. Thorac Oncol. 2014;9(11):1675-84.
5. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. All Cancers Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/39-All-cancers-fact-sheet.pdf. Accessed August 2022.
6. American Cancer Society. What Is Lung Cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed August 2022.
7. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process? Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.
8. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. Accessed August 2022.
9. Szumera-Cie?kiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
10. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
11. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
12. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.
